肿瘤早诊早治的“福音”

　　肿瘤是影响人类健康生活的重大疾病之一，随着疾病谱的改变，恶性肿瘤已经成为导致人们死亡的重要原因之一。甲基化是蛋白质和核酸的一种重要修饰，调节基因的表达和关闭，与癌症、衰老等疾病密切相关。

　　根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）等发布的《2020年全球癌症数据》显示，2020年全球新发恶性肿瘤病例1929万例，其中，中国为456.9万例，占比为23.7%；死亡病例为996万例，其中，中国死亡病例为300.3万例，占比为30.2%，我国新发恶性肿瘤人数和恶性肿瘤死亡人数均居全球第一。

　　为降低癌症发生率和死亡率，我国在2016年提出“健康中国2030”，并在2023年开展了《健康中国行动——癌症防治行动实施方案》。肿瘤早筛、早诊、早治是预防癌症的关键。肿瘤早筛的方法多样，如血液肿瘤标志物、microRNA、影像学、外周血循环肿瘤细胞（CTC）、生化、DNA甲基化等，其中，DNA甲基化因准确性高、特异性好等特点成为肿瘤早筛的首选技术。

　　肿瘤是一种基因病，肿瘤的发生发展过程存在广泛的遗传变化和相关基因的功能及活动失调。在癌症机制研究中发现DNA甲基化异常已有40余年，研究发现其对基因表达、基因组稳定性和肿瘤发生发展具有重要的作用。

　　DNA甲基化是真核细胞的修饰方式，也是哺乳动物基因的主要表观遗传学形式，是指S-腺苷甲硫氨酸作为甲基供体，在DNA甲基转移酶催化下，胞嘧啶环上5′位置的氢被活性甲基所取代，转变成5-甲基胞嘧啶（5mC）。DNA甲基化通常抑制基因表达，去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。

　　DNA甲基化水平和模式的改变会导致抑癌基因的表达被关闭，原癌基因的表达被激活，从而进一步推动了肿瘤的发生、发展，这也是DNA甲基化能够作为肿瘤早筛标志物的原因。

　　DNA甲基化与肿瘤发生发展密切相关，在肿瘤早筛方面有独特的优势。发生更早：DNA甲基化变化早于血液肿瘤标志物、影像学和组织形态学，是早期癌症发现的更优指标。灵敏度高：DNA甲基化应用于肿瘤早筛的准确性和特异性均在90%以上。组织特异性：DNA甲基化具有组织特异性，不同肿瘤有各自特异的DNA甲基化位点，现已可开展肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、膀胱癌等DNA甲基化早期筛查。应用范围广：DNA甲基化应用具有延展性，除应用于肿瘤早筛之外，还可用于肿瘤早期辅助诊断、用药疗效评估及预后评估等领域。

　　DNA甲基化检测适用人群：家族成员罹患癌症；长期吸烟、酗酒、工作压力大、饮食结构不合理及缺乏体育锻炼的人群；对个人健康状况有深层次了解需求的人群。