高血脂患者如何合理使用他汀类药物基因检测告诉你

　　报告单上给的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的正常上限是3.37mmol/L，那么超标了之后就一定要吃药吗？

　　高血脂对人体的危害很严重，血脂中的胆固醇水平与动脉粥样硬化的形成与进展密切相关，其中最重要的指标就是LDL-C，因为LDL-C是形成粥样硬化斑块的主要“原料”。当血液中的LDL-C水平升高，它会进入动脉内膜形成斑块。而当血液中的LDL-C水平下降，它可以从动脉内膜中逆流回血液。不过，进入动脉内膜的大部分LDL-C会被巨噬细胞吞噬，最终会形成泡沫细胞沉积在内膜之中。形成泡沫细胞的LDL-C不能再逆流回血液，所以动脉粥样硬化斑块一旦形成，就不能彻底清除了。而动脉粥样硬化是造成冠心病、心梗、脑梗等心脑血管疾病的主要原因，这些疾病会对人们的生命健康造成严重影响，所以我们一定要积极控制LDL-C，避免其升高。

　　对于合并其他有慢性病的人，则不能参考3.37mmol/L 的标准。对于有高血压、糖尿病等基础疾病的人来说，如果已检出动脉粥样硬化，但还未发生心脑血管疾病，LDL-C的控制标准是在2.6mmol/L以下。如果是已经患有冠心病，或是既往已发作过脑梗、心梗等疾病的人，预防疾病复发，LDL-C的控制标准是1.8mmol/L以下。如若病情危险程度高，LDL-C可以进一步控制在1.4mmol/L以下。

　　降脂的主要药物是他汀类药物，他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可显著降低血清TC、LDL-C水平。常用于高胆固醇血症、混合性高脂血症和冠心病患者的治疗。

　　临床常用的他汀：辛伐他汀（舒降之）、普伐他汀（美百乐镇、普拉固）、阿托伐他汀（立普妥、阿乐）、瑞舒伐他汀（可定）等。

　　他汀类药物的作用机制：他汀类药物主要通过抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA还原酶），阻断细胞内甲羟戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞（主要为肝细胞）膜表面低密度脂蛋白受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加，水平降低。

　　他汀类药物副作用基因：2014年美国临床药物基因组学实施联盟（CPIC）：《 SLCO1B1 基因多态性与辛伐他汀所致肌病的CPIC指南》中指出SLCO1B1*5（即521T>C）多态性影响他汀类药物（尤其是辛伐他汀）的肌病不良反应，对于携带*5等位基因的患者建议减量或换药。

　　他汀类药物降血脂疗效的决定因素是ApoE基因多态性。ApoE属载脂蛋白家族，主要在肝脏和脑组织中表达，识别LDL受体和ApoE受体，介导VLDL和IDL的代谢是影响血脂水平的重要因素，与动脉粥样硬化发生发展密切相关。ApoE 基因主要有两种单核苷酸多态性，形成3种单倍型，分别为ApoE2、ApoE3和ApoE4。人群中有6种不同的ApoE表型：三种纯合子（E2/2、E3/3、E4/4）和三种杂合子（E3/2、E4/2、E4/3），其中，ApoE3/3 是野生型，ApoE2 携带者的他汀类药物降脂效果好 ，ApoE4 携带者他汀类药物的降脂效果较差。此外，ApoE基因多态性与阿尔茨海默病密切相关，携带有ApoE4的个体被认为具有较高的老年痴呆发病风险。同时，ApoE4亦是脑外伤、脑出血和脑局部缺血的风险因子，与脑卒中密切相关。