说说病理科“基因检测”这些事

　　随着医学技术的不断进步，病理学已从常规病理经历免疫病理阶段，发展到分子病理阶段，病理科工作内容越来越丰富，越来越精准。分子病理也就是基因检测，通过分子生物学技术检测细胞核酸水平和蛋白质水平，对疾病的发生发展进行研究。分子病理学包括运用分子生物学和遗传学方法对肿瘤进行诊断和分型，从而根据基因变化特点选择靶向药物，进行个性化治疗。

　　商丘市第一人民医院病理科分子病理中心成立于2019年，目前开展了荧光定量PCR基因扩增技术、一代基因测序技术、二代基因测序技术，以及荧光原位杂交技术等。基因检测内容主要包括非小细胞肺癌多基因（EGFR、ALK、ROS1、C-MET等基因）检测、结肠直肠癌多基因（KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、MSI等基因）检测、乳腺癌及胃癌HER2基因检测、卵巢癌BRAC1/BRAC2基因检测、脑胶质瘤多基因（IDH1/IDH2、1p/19q、BRAF、TERT、MGMT甲基化等基因）检测、甲状腺癌基因（BRAFV600E、TERT）检测、淋巴瘤多基因（BCL2、BCL6、C-MYC）检测、恶性黑色素瘤基因（C-Kit、BRAF基因）检测、软组织肿瘤基因（MDM2、CHOP、ETV6、SYT、C-KIT/PDGFRA等基因）检测，还包括结核TBDNA检测、EB病毒EBER基因检测等，基本满足了本院临床诊疗的需要。举例说明如下：

　　1.乳腺癌和胃癌靶向基因-HER2基因扩增。

　　HER2/neu基因简称HER2或cerbB-2，有25%~30%的乳腺癌患者和15%~20%的胃癌患者出现HER2基因扩增。曲妥珠单抗是一种针对HER2靶点的靶向治疗药物，研究显示HER2阳性患者采用以曲妥珠单抗为基础的抗HER2靶向治疗，无病生存期和总生存期均有所增高，超过单纯化疗效果。

　　2.非小细胞肺癌治疗多基因检测。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌常见类型，该类患者中EGFR突变阳性率为15%~35%。EGFR突变阳性患者可以使用EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂。临床实验证明，EGFR受体阻滞剂对EGFR基因突变的患者有效率显著高于化疗。

　　在非小细胞肺癌患者中EML4-ALK表达阳性率为3%~8%。EML4-ALK表达阳性患者可以用阿莱替尼等靶向药物。

　　3.结直肠癌多基因检测。

　　40%~50%的结直肠癌患者存在KRAS点突变，3.8%的结肠直肠癌患者存在NRAS点突变，而RAS野生型（未突变）的晚期结肠直肠癌患者能从抗EGFR单抗治疗中获益，患者总生存期显著延长；而RAS基因突变患者，应用抗EGFR单抗则无明确获益，一般采用化疗联合VEGF单抗治疗。

　　MSI基因/dMMR检测，不但有助于林奇综合征患者的发现，也为免疫治疗提供了帮助。

　　4.甲状腺癌基因检测。

　　目前甲状腺结节的术前诊断包括超声、细针穿刺细胞学结合BRAFV600E、TERT等基因检测。基因检测因为敏感性、特异性高，已成为各医院甲状腺结节术前诊断的常规检查。

　　5.结核杆菌TBDNA检测，一般结合抗酸染色诊断结核菌感染。

　　总之，基因检测已经成为病理检查不可或缺的组成部分，并且发挥着越来越重要的作用。随着新的基因改变类型及治疗靶点的发现，会有更多的恶性肿瘤治疗获得突破，精准医疗正在成为现代医疗的一种常规。

　　作者：张玉文，商丘市第一人民医院病理科主任、副主任医师